Составдействующие вещества: валсартан, гидрохлоротиазид;1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида (Диокор 80)или 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида (Диокор 160);вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, тальк, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, покрытие для нанесения оболочки Диокор 80 – Opadry 171)); Диокор 160 – Opadry II Orange (тальк, спирт поливиниловый, хинолиновый желтый (Е 104), полиэтиленгликоль, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171)).Лекарственная формаТаблетки, покрытые пленочной оболочкой.Основные физико-химические свойства:Диокор 80 – таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.Диокор 160 – таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой коричнево-оранжевого цвета.Фармакологическая группаКомбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Валсартан и диуретики.ПоказанияЭссенциальная артериальная гипертензия у пациентов, давление крови которых соответственно не регулируется монотерапией.ПротивопоказанияПовышенная чувствительность к любому из компонентов препарата и другим лекарственным средствам, которые являются производными сульфонамида.Тяжелые нарушения функции печени, цирроз печени и холестаз.Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), анурия.Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.Беременные и женщины, которые планируют забеременеть (см. Применение в период беременности или кормления грудью).Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2).Способ применения и дозыРекомендуемая доза – 1 таблетка 80 мг/12,5 мг (Диокор 80) 1 раз в сутки.При недостаточном снижении артериального давления через 3-4 недели лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 1 таблетка 160 мг/12,5 мг (Диокор 160) 1 раз в сутки.Максимальная суточная дозировка составляет 320 мг/25 мг. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2-4 недель применения. Для некоторых пациентов может потребоваться 4-8 недель лечения. Препарат можно принимать независимо от еды, запивая небольшим количеством воды.При нарушении функции почек. Для пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) регулирование дозы не требуется.При нарушении функции печени. Для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг, следует назначать с осторожностью.Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.Продолжительность применения препарата определяется индивидуально лечащим врачом.Дети.Безопасность и эффективность применения Диокор детям не установлены, поэтому его не следует применять в педиатрической практике.Срок годности3 года.Условия храненияХранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.УпаковкаПо 10 таблеток в блистере; по 1 или 3, или 4, или 9 блистеров в картонной пачке.Категория отпускаПо рецепту.ПроизводительООО «Фарма Старт», Украина.
Диокор 160 таблетки, п/плен. обол. по 160 мг/12.5 мг 30 таблеток
Фармакодинамика.
Диокор – антигипертензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина ІІ и тиазидный диуретик.
Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы является ангиотензин ІІ, образованный из ангиотензина I с участием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в разных тканях. Он имеет широкий спектр физиологического действия, включая как непосредственное, так и опосредованное участие в регулировании артериального давления.
Как мощное сосудосуживающее вещество ангиотензин II оказывает прямое вазопрессорное действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.
Валсартан – активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для внутреннего применения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, отвечающие за эффекты ангиотензина II. Увеличенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет какой-либо частичной активности агониста в отношении АТ1-рецепторов и имеет гораздо большее (приблизительно в 20000 раз) родство с АТ1-рецепторами, чем с АТ2-рецепторами.
Валсартан не ингибирует АПФ (кининаза II), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином.
В клинических исследованиях, в ходе которых валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно меньше (Р<0,05) у пациентов, лечившихся валcартаном, чем у пациентов, применявших ингибитор АПФ (2,6% по сравнению с 7 ,9% соответственно). Известно, что у пациентов, ранее лечившихся ингибитором АПФ, развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком – в 19% случаев, в то время как в группе больных, которые получали лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (Р<0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы.
У пациентов с гипертензией препарат приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.
У большинства пациентов после применения разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в пределах 4-6 часов.
Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и удерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. При приеме комбинации с гидрохлоротиазидом наблюдается более эффективное снижение артериального давления.
Точкой действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены рецепторы, обладающие высокой чувствительностью к действию диуретиков, где происходит угнетение транспорта ионов натрия и хлора. Механизм действия тиазидов связан с угнетением насоса Na+Cl-, что происходит за счет конкуренции за места транспорта Сl-. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно одинаково. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей крови, в результате чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и следовательно снижение концентрации калия в сыворотке крови. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому применение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потерю калия, связанную с применением тиазидного диуретика.
Немеланомный рак кожи: известно, что на основании данных эпидемиологических исследований была обнаружена кумулятивная дозозависимая взаимосвязь между приемом гидрохлоротиазида и развитием немеланомного рака кожи. Существуют данные, что одно исследование включало популяцию, состоявшую из 71533 случаев базальноклеточной карциномы и 8629 случаев плоскоклеточной карциномы, в контрольной группе из 1430833 и 172462 случаев соответственно. Применение высоких доз гидрохлоротиазида (суммарная доза ≥50000 мг) характеризовалось следующим скорректированным отношением шансов 1,29 (95% ДИ: 1,23-1,35) для базальноклеточной карциномы и 3,98 (95% ДИ: 3,68-4 31) для плоскоклеточной карциномы. При базальноклеточной карциноме и плоскоклеточной карциноме наблюдалась выраженная кумулятивная зависимость доза-эффект. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между раком губы (плоскоклеточной карциномой) и влиянием гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы соответствовали 63 067 случаев в контрольной группе (использовалась стратегия выборки с учетом риска). Кумулятивная зависимость доза-эффект была продемонстрирована с помощью скорректированных отношений шансов, составлявших 2,1 (95% ДИ: 1,7-2,6). Показатель увеличивался до 3,9 (3,0-4,9) при применении высоких доз гидрохлоротиазида (~25000 мг) и до 7,7 (5,7-10,5) при применении самых высоких кумулятивных доз препарата (~100000 мг).